Дослідження не є діагностичним, тест дозволяє визначити генотип ризику розвитку NME.
Приблизно 1-2% мопсів вмирають від некротичного менінгоенцефаліту (NME), також відомого як енцефаліт мопсів - наявність мутантної форми лейкоцитарного антигену призводить до розвитку схильності собаки до захворювання, яке представляє собою прогресуюче запалення центральної нервової системи і призводить до летального результату. Симптоми включають в себе судоми, депресію, атаксія, порушення ходи і сліпоту. Відзначено, що суки, палевого кольору молодше 7 років більш схильні до розвитку спадкового енцефаліту.
Лікування преднізолоном носить палеатівний характер, в деяких випадках вдається значно наступ клінічних ознак, але після їх перших проявах часто смерть настає через 2-12 місяців.
Симптоматика
Клінічна картина менінгоенцефаліту подібна з важкою формою розвитку атипового розсіяного склерозу людини, пов'язаного з наявністю патологічного генотипу лейкоцитарного антигену II класу: DQB1 * 01501 / DQB1 * 01501.
Розвиток захворювання може відбуватися двома шляхами:
- в гострій формі: з початку прояву перших клінічних ознак до розвитку важкої форми проходить не більше 2-х тижнів
- в хронічній формі: протягом 4-6 місяців, виявляються різні клінічні ознаки прогресуючої атаксії, психічного гальмування, часткові або повні судоми, часткова сліпота, кружляння, атаксія
Як правило, собака на кінцевих стадіях захворювання веде лежачий спосіб життя, розвивається слабоумство. В кінцевому підсумку комплексні порушення центральної нервової системи призводять до смерті.
Діагностика
Діагностика ґрунтується на аналізі клінічних ознак, гістологічному підтвердженні периваскулярного енцефаліту, виключення інших причин енцефаліту.
На гістопатологічних препаратах в постраждалих областях виявляються характерні великі поля вироджених нейронів з розростанням гліальних клітин навколо нейронів, нейронофагія і периваскулярні освіти лімфоїдних клітин навколо кровоносних судин.
Проводиться диференціальна діагностика на собачий вірус чуми м'ясоїдних, собачий вірус герпесу, сказу, кліщового енцефаліту та токсоплазмозу для виключення інфекційної природи захворювання.
ДНК-тестування проводиться для встановлення остаточного діагнозу.
Дана форма менінгоенцефаліта зачіпає, як правило, тільки мозок у мопсів, в той час як у інших порід в це захворювання може бути залучений також стовбур головного мозку.
Молекулярна генетика (для фахівців)
Схильність до некротизуючого менінгоенцефаліту пов'язана з мутацією в локусі лейкоцитарного антигену (DLA), аналога головного комплексу гістосумісності людини (MHC або HLA).
Локус DLA включає в себе три гена гістосумісності II класу: DRB1, DQA1, and DQB1, в сукупності формують безліч форм лейкоцитарного антигену, що відповідає за нормальну імунну відповідь.
Гомозиготний стан паталогічної алелі * 01501 в локусі DQB1 призводить до розвитку аутоімунної реакції проти фібриллярного кислого білка глії + ve астроцитів.
Генетична діагностика проводиться методом секвенування ДНК області гена DQB1, на підставі чого виявляється гаплотип, характерний для мутантної алелі * 01501 (GCTATC).
Слід зазначити, що ген DQB1, будучи частиною локусу DLA може проявлятися безліччю алелів (у однієї тварини - не більше двох), який використовується метод дозволяє виявляти всі відомі алелі.
Інтерпретація результатів
Відповідність генотипів ризику розвитку NME:
|
Генотип |
Ризик NME |
|
|
DQB1*01501 |
DQB1*01501 |
Високий (в 12 раз вище, ніж у собак з іншим генотипом, однак, лише у кожної восьмої собаки з таким генотипом розвивається захворювання) |
|
DQB1*01501 |
DQB1*02301 |
ризик знижений |
|
DQB1*01501 |
DQB1*05701 |
ризик знижений |
|
DQB1*01501 |
DQB1*02601 |
звичайний |
|
DQB1*01501 |
DQB1*00701 |
звичайний |
|
DQB1*01501 |
DQB1*01304 |
найвірогідніше звичайний або знижений ризик, але
непідвищений |
|
DQB1*02301 |
DQB1*02301 |
ризик знижений (практично до 0) |
|
DQB1*02301 |
DQB1*05701 |
ризик знижений практично до 0 (5701 и 2301 взаємозамінні) |
|
DQB1*02301 |
DQB1*02601 |
ризик знижений |
|
DQB1*02301 |
DQB1*00701 |
ризик знижений |
|
DQB1*02301 |
DQB1*01304 |
ризик знижений |
|
DQB1*05701 |
DQB1*05701 |
ризик знижений (практично до 0) |
|
DQB1*05701 |
DQB1*02601 |
ризик знижений |
|
DQB1*05701 |
DQB1*00701 |
ризик знижений |
|
DQB1*05701 |
DQB1*01304 |
ризик знижений |
|
DQB1*02601 |
DQB1*02601 |
ризик знижений |
|
DQB1*02601 |
DQB1*00701 |
звичайний |
|
DQB1*02601 |
DQB1*01304 |
звичайний |
|
DQB1*00701 |
DQB1*00701 |
найвірогідніше звичайний або знижений ризик |
|
DQB1*00701 |
DQB1*01304 |
найвірогідніше звичайний або знижений ризик |
|
DQB1*01304 |
DQB1*01304 |
вкрай рідкісний генотип |
Літературні дані
Cooper, JJ, Schatzberg, SJ, Vernau, KM, Summers, BA, Porter, BF, Siso, S., Young, BD, Levine, JM Necrotizing meningoencephalitis in atypical dog breeds: a case series and literature review. J Vet Intern Med 28: 198-203, 2014.
Barber, RM, Schatzberg, SJ, Corneveaux, JJ, Allen, AN, Porter, BF, Pruzin, JJ, Platt, SR, Kent, M., Huentelman, MJ Identification of risk Loci for necrotizing meningoencephalitis in pug dogs. J Hered: S40-6, 2011.
Pedersen, N., Liu, H., Millon, L., Greer, K. Dog leukocyte antigen class II-associated genetic risk testing for immune disorders of dogs : simplified approaches using Pug dog necrotizing meningoencephalitis as a model. J Vet Diagn Invest 23: 68-76, 2011 року.
Safra, N., Pedersen, NC., Wolf, Z., Johnson, EG., Liu, HW., Hughes, AM., Young, A., Bannasch, DL. Expanded dog leukocyte antigen (DLA) single nucleotide polymorphism (SNP) genotyping reveals spurious class II associations. Vet J:, 2011.
Greer, KA., Wong, AK., Liu, H., Famula, TR., Pedersen, NC., Ruhe, A., Wallace, M., Neff, MW. Necrotizing meningoencephalitis of Pug dogs associates with dog leukocyte antigen class II and resembles acute variant forms of multiple sclerosis . Tissue Antigens 76: 110-8, 2010.
Greer, KA., Schatzberg, SJ., Porter, BF., Jones, KA., Famula, TR., Murphy, KE. Heritability and transmission analysis of necrotizing meningoencephalitis in the Pug . Res Vet Sci 86: 438-42 2009.
Young, BD., Levine, JM., Fosgate, GT., De Lahunta, A., Flegel, T., Matiasek, K., Miller, A., Silver, G., Sharp, N., Greer, K. , Schatzberg, SJ. Magnetic resonance imaging characteristics of necrotizing meningoencephalitis in Pug dogs. J Vet Intern Med 23: 527-35 2009.
